“便便可以治病嗎,？”早在1700年前我國東晉時期,，葛洪在《肘后備急方》一書中曾記載使用黃龍湯（糞汁）治療食物中毒及感染性腸炎,。明代《本草綱目》中也記載了糞菌液可用于治療腸道疾病,。  

如今,，古人的“便便”療法有了新發(fā)展,。近日美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了一種名為Rebyota的藥物,，這是FDA批準(zhǔn)的首個糞便微生物群產(chǎn)品,。Rebyota被批準(zhǔn)用于預(yù)防18歲及以上人群的艱難梭菌感染（CDI）復(fù)發(fā)，適用于個體在完成針對復(fù)發(fā)性CDI的抗生素治療后使用,。  

1微生態(tài)藥物更安全,、見效快  

“微生物包括細(xì)菌、真菌,、病毒等,，其中95%以上的微生物依附在胃腸道?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所長聘教授樊賽軍介紹,，腸道不僅是人體進行消化、吸收和廢物排出的重要場所,，同時也是免疫器官,。  

微生態(tài)制劑是在微生態(tài)學(xué)理論指導(dǎo)下生產(chǎn)的一類能夠調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡的生物制品，包括益生菌,、益生元和合生元,。  

“而微生態(tài)藥物則是指利用正常微生物或調(diào)節(jié)微生物使其正常生長的物質(zhì)制成的藥物制劑?！狈愜娬f,。  

微生態(tài)藥物與傳統(tǒng)的微生態(tài)制劑有所不同，傳統(tǒng)微生態(tài)制劑多為非處方藥,，適應(yīng)癥單一模糊,，主要針對急慢性腹瀉等，而微生態(tài)藥物目前在研的適應(yīng)癥廣泛而明確,。  

微生態(tài)藥物主要有活體生物藥,、大分子藥、微生態(tài)小分子制劑,、噬菌體四大類,。活體生物藥包括微生物整體或部分實體,，通過補充,、恢復(fù)調(diào)整微生物菌群實現(xiàn)治療疾病的目的；大分子藥是微生物初級代謝產(chǎn)物,，通過刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫物質(zhì)從而發(fā)揮其功效,；微生態(tài)小分子制劑是微生物次級代謝產(chǎn)物,，通過阻斷信號傳導(dǎo)通路，達(dá)到治療的目的,；噬菌體是感染細(xì)菌等微生物的病毒,，可以“捕食”細(xì)菌等。  

“此次FDA批準(zhǔn)的微生物群產(chǎn)品就是基于糞菌移植（FMT）的活體生物藥,?！狈愜娊忉專@種活體生物藥將微生態(tài)的一些活體作為配方藥物應(yīng)用到人體腸道,，并可在腸道定植生長,，通過微生物、神經(jīng),、免疫,、新陳代謝的作用來影響微生物群落，維持,、重建或恢復(fù)健康的人體微生態(tài),，達(dá)到預(yù)防或治療人類疾病的效果。  

樊賽軍表示,，不同于傳統(tǒng)藥物,，微生態(tài)藥物應(yīng)用了與人體共生的腸道微生物，比傳統(tǒng)藥物安全性更高,，見效更快,。因為應(yīng)用了功能性活體菌，微生態(tài)藥物進入人體腸道后,，其作用機制更多樣且可復(fù)制,，易獲得更佳的治療效果。而且與FMT相比,，這種微生態(tài)藥物是在已有的大量FMT治療經(jīng)驗基礎(chǔ)上,，進一步優(yōu)化活體菌后形成的,。成功定植到腸道后,，其將達(dá)到對疾病進行有針對性和持續(xù)性治療的目的。  

2可治療腸病,、糖尿病,、腫瘤等多種疾病  

近年來，Evelo,、Seres,、輝凌制藥等許多微生物制藥企業(yè)，紛紛進入微生物技術(shù)與產(chǎn)品的研發(fā)和臨床試驗,，促使微生物相關(guān)技術(shù)和微生態(tài)醫(yī)藥研發(fā)進入快速發(fā)展階段,。  

當(dāng)前微生態(tài)藥物覆蓋了腸道微生物,、口腔微生物、生殖道微生物和皮膚微生物,，腸道微生物仍是主要聚焦領(lǐng)域,，該領(lǐng)域的微生態(tài)藥物公司占比高達(dá)90%以上，其中又以活體生物藥藥企最多,。  

活體生物藥包括FMT,、配方菌、代謝產(chǎn)物和人工改造菌,。其中FMT在國內(nèi)外被廣泛地應(yīng)用在治療復(fù)發(fā)性或難治性CDI,、腹瀉、炎癥性腸?。↖BD）,、腸易激綜合征（IBS）等腸道功能性和器質(zhì)性疾病，神經(jīng)精神系統(tǒng)疾?。ń箲],、自閉癥、抑郁癥和帕金森?。?，代謝性疾病（肥胖,、糖尿?。┖湍[瘤等疾病的治療中。  

配方菌和代謝產(chǎn)物形態(tài)成分明確,，可擺脫供體的依賴,，實現(xiàn)工藝控制和規(guī)模化生產(chǎn),，而人工改造菌可實現(xiàn)定制功能的表達(dá),。  

“活體生物藥研究進展比較快，大部分都已進入臨床研究階段,，且多處于Ⅱ期,，少數(shù)幾款已進入Ⅲ期?！狈愜娊榻B,，“在研產(chǎn)品主要治療消化系統(tǒng)疾病，其中又以CDI和IBD為最主要的兩個適應(yīng)癥,?！?nbsp; 

活體生物藥針對消化系統(tǒng)的在研適應(yīng)癥還包括IBS，以及脂肪性肝炎。其他在研項目還包括乳糖不耐癥,、2型糖尿病,、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病,、過敏性皮膚炎,、肥胖、腫瘤,、自閉癥等,。  

在腫瘤治療方面，英國活菌制藥公司4DPharma的活體生物藥MRx0518的臨床Ⅰ/Ⅱ期（NCT03637803）的期中試驗分析結(jié)果提示,，免疫檢查點抑制劑治療后耐藥的腎細(xì)胞癌在使用MRx0518后達(dá)到臨床獲益的主要療效終點,。  

3我國正在新賽道上努力前行  

我國微生物相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究越來越豐富，在國際上也占有一席之地,。  

“目前微生態(tài)制劑在我國被應(yīng)用于飼料,、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥保健和食品等各領(lǐng)域,?！狈愜娬f，2015—2020年,，中國腸道微生物生態(tài)制劑市場規(guī)模保持37.5%的復(fù)合增速上漲,。  

但是，微生態(tài)藥物的研發(fā)在中國實際上剛剛起步,，相關(guān)研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)也不多,，包括深圳未知君生物科技有限公司（以下簡稱未知君）、慕恩（廣州）生物科技有限公司（以下簡稱慕恩生物）,、杭州奕景生物科技有限公司和廣州知易生物科技有限公司（以下簡稱知易生物）等在內(nèi)的多數(shù)企業(yè)的產(chǎn)品仍處于在研狀態(tài),，自主創(chuàng)新的微生態(tài)藥物距離真正進入中國臨床及實際應(yīng)用可能還有很長一段路要走。  

可喜的是,，從國家,、地方對于微生物組培養(yǎng)和產(chǎn)品開發(fā)的支持，可以看出中國在微生態(tài)藥物產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域,，表現(xiàn)出極大的積極性,。幾家微生態(tài)藥物公司也不斷傳來好消息。未知君作為中國首家專注于腸道微生物治療的AI制藥公司,，入選全球“50家最聰明的公司”,，其產(chǎn)品XBI-302拿到了FDA在亞洲的首個FMT藥物臨床試驗批準(zhǔn)；慕恩生物自主研發(fā)的創(chuàng)新型活體生物藥MNC-168單藥在我國獲批Ⅰ期臨床研究,。這是一款慕恩生物基于其獨有的Culture-To-Product技術(shù)平臺發(fā)現(xiàn)并開發(fā)，用于治療惡性腫瘤的單株活體生物藥；知易生物SK08活菌散是國際上首次采用新菌種（脆弱擬桿菌）開發(fā)的活體生物藥,。  

“相信在國家政策的引導(dǎo)下,，在社會資本和企業(yè)的通力合作下，微生態(tài)藥物在我國勢必會快速發(fā)展成一個新興的行業(yè),，推動我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展,，造福人民?！狈愜妼ξ⑸鷳B(tài)藥物的未來充滿信心,。