國家藥品監(jiān)督管理局的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：截至2022年2月底,，我國已有五十余個(gè)新冠藥物獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,，一個(gè)中和抗體新冠藥物獲批上市，抗疫“三方”中藥新藥獲批上市……  

經(jīng)過頂尖科研團(tuán)隊(duì)兩年多不分晝夜地攻堅(jiān)研發(fā),，從阻斷病毒復(fù)制,、阻斷病毒入侵、調(diào)整機(jī)體免疫等各個(gè)不同角度入手阻斷新冠病毒攻擊,，中國原創(chuàng)新冠藥物正在或即將參與到終結(jié)新冠大流行的戰(zhàn)斗中,。  

用科學(xué)方法  說明中藥療效  

2021年3月2日，在抗擊新冠肺炎疫情中發(fā)揮重要作用的中藥“三方”清肺排毒顆粒,、化濕敗毒顆粒,、宣肺敗毒顆粒獲批上市。  

“這三張方子都是在實(shí)踐中摸索出來的方子,，在使用中進(jìn)行了評價(jià),，臨床上確有療效?！比珖舜蟠?、中國工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)名譽(yù)校長張伯禮說,，中醫(yī)講“大疫出良藥”,，在臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上，對經(jīng)典名方進(jìn)行優(yōu)化,、組合,，同時(shí)加入實(shí)驗(yàn)有效的中藥組分，進(jìn)而研發(fā)出可明顯改善癥狀,、降低轉(zhuǎn)重率,、促進(jìn)核酸轉(zhuǎn)陰及減少后遺癥作用的中藥新藥，這也是一條快速篩選,、評價(jià)研發(fā)新藥的途徑,。  

以宣肺敗毒顆粒為例，它由麻杏石甘湯,、千金葦莖湯等五張經(jīng)典名方組合而成,。“同時(shí)加入了實(shí)驗(yàn)篩選出來的中藥組分，對癥治療新冠病毒,?！睆埐Y解釋，例如虎杖組分對于抑制冠狀病毒復(fù)制效果明顯,，而馬鞭草某種組分對小氣道的炎癥作用非常明確，將其加入可增強(qiáng)療效,。  

為了進(jìn)一步用現(xiàn)代手段完成對中藥藥效的評價(jià),，張伯禮團(tuán)隊(duì)開展了宣肺敗毒方的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，將有效化合物和靶點(diǎn)作用通路進(jìn)行梳理,，分析獲得功能關(guān)系和機(jī)制預(yù)測,，闡釋了創(chuàng)新中藥治療新冠肺炎的作用機(jī)制。  

“通過實(shí)驗(yàn),，我們發(fā)現(xiàn)宣肺敗毒方有一定的抑制冠狀病毒復(fù)制的作用,，但更主要的是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，讓病毒入侵引發(fā)的免疫反應(yīng)不被過度激活而引發(fā)炎性介質(zhì)風(fēng)暴,?！睆埐Y說，一年多以來,，團(tuán)隊(duì)通過現(xiàn)代手段解答中醫(yī)有效組分,、作用靶點(diǎn)、藥效機(jī)理等一系列問題,，用試驗(yàn)數(shù)據(jù)回答中藥如何做到改善癥狀,、控制轉(zhuǎn)重率等一系列問題。  

“經(jīng)過對藥物和靶標(biāo)以及作用機(jī)制的綜合分析,，我們發(fā)現(xiàn)‘三藥三方’在新冠肺炎輕型,、普通型、重型等不同時(shí)期的靶點(diǎn)和機(jī)制并不一樣,。這也解釋了中藥抗擊新冠病毒在各個(gè)階段都能夠發(fā)揮作用的原因,。”張伯禮表示,，用現(xiàn)代的評價(jià)手段將中藥機(jī)制說明白,、講清楚，將更加有助于通過國際話語體系傳遞中醫(yī)藥的療效,，助力全球疫情防控,。  

以臨床需求為出發(fā)點(diǎn)  

新藥研發(fā)創(chuàng)制與人民生命健康息息相關(guān)，直面人民生命健康需求,?！靶滤幯邪l(fā)要面向臨床問題，找準(zhǔn)發(fā)端點(diǎn)才能把握新藥創(chuàng)制的創(chuàng)新方向?！比珖f(xié)委員,、中國工程院副院長、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長王辰院士表示,，國際上的新藥研發(fā)路徑一般是臨床上有需求,，實(shí)驗(yàn)室（通過機(jī)理研究）找到靶點(diǎn)，公司跟進(jìn)（轉(zhuǎn)化）研究,，而我國新藥研發(fā)源頭存在從國外文獻(xiàn)上找靶點(diǎn),、根據(jù)國外原研藥進(jìn)行二次創(chuàng)新等問題。  

“中國的臨床研究資源豐富,，臨床上會(huì)碰到很多問題,。這些問題正是醫(yī)藥創(chuàng)新的源泉?！蓖醭脚e例說明,，呼吸科診斷需要的一個(gè)小分子試劑藥在國內(nèi)一直沒有研發(fā)出來，一直使用工業(yè)制劑替代,，直到臨床醫(yī)生與藥學(xué)專家合作研發(fā),，近期才解決這個(gè)問題。  

大量的臨床需求正是醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的“題庫”,。如何用好這個(gè)“題庫”,，目前仍存在兩方面問題：一方面臨床醫(yī)生缺乏投入科研的氛圍。王辰認(rèn)為,，醫(yī)生投入到臨床研究中,，擔(dān)負(fù)起知識創(chuàng)造的責(zé)任，將推動(dòng)我國醫(yī)學(xué),、藥學(xué)的原始創(chuàng)新,。另一方面我國臨床資源未被充分利用。王辰表示,，例如在全球的注冊臨床研究中,，我國的注冊研究數(shù)只占3%左右。醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)要堅(jiān)持“四個(gè)面向”,，必須充分激發(fā)臨床醫(yī)生發(fā)掘臨床需求的意愿,，更深度融入醫(yī)藥研發(fā)的整個(gè)生態(tài)鏈條中。  

迎接醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)革命性變化  

“生命科學(xué)不再僅僅是生物學(xué)家的事情,，包括物理,、化學(xué)、數(shù)學(xué),、信息科學(xué),、材料科學(xué)、工程科學(xué)等各個(gè)學(xué)科融合發(fā)展，才能共同推動(dòng)生命科學(xué)的發(fā)展,?！敝袊茖W(xué)院院士陳凱先表示。  

迎接醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)革命性變化,，我國企業(yè)創(chuàng)業(yè)能力逐步增強(qiáng),；國家科技計(jì)劃在布局中陸續(xù)設(shè)置了新藥研發(fā)相關(guān)的重大專項(xiàng)和重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃。根據(jù)麥肯錫2020年發(fā)布的最新數(shù)據(jù),，我國新藥研發(fā)占全球的13.9%,，位列第二梯隊(duì)。  

在新冠藥物研發(fā)中,，我國新藥研發(fā)力量得到加強(qiáng),，實(shí)力漸顯,。2021年12月8日,，我國首款抗新冠病毒藥物——新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法獲批上市。該聯(lián)合用藥由清華大學(xué),、深圳市第三人民醫(yī)院和騰盛博藥合作研發(fā),。  

研發(fā)團(tuán)隊(duì)帶頭人、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦此前表示,，各家有各家的高招,，都會(huì)基于每個(gè)實(shí)驗(yàn)室先前所擁有的技術(shù)平臺和積累，選擇合作伙伴共同加入到新藥創(chuàng)制的工作中,。  

有備而來,，是我國新冠藥物創(chuàng)制研發(fā)團(tuán)隊(duì)的共性之一，而最終經(jīng)受住一輪輪篩選挑戰(zhàn)的團(tuán)隊(duì),，還有另一個(gè)特點(diǎn)：合作研發(fā),。例如，新冠小分子國產(chǎn)藥物阿茲夫定的研發(fā)凝集了真實(shí)藥業(yè),、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等企業(yè),、研究院所、醫(yī)院多達(dá)幾十個(gè)團(tuán)隊(duì)的研發(fā)力量,，跨學(xué)科,、跨領(lǐng)域開展研發(fā)合作，共同推動(dòng)包括臨床試驗(yàn),、機(jī)理驗(yàn)證等方面的工作,。  

進(jìn)一步整合創(chuàng)新資源，加強(qiáng)新藥創(chuàng)制的研發(fā)轉(zhuǎn)化已成為業(yè)內(nèi)共識,。打好核心技術(shù)的研發(fā)攻堅(jiān)戰(zhàn),，需要進(jìn)一步推動(dòng)我國企業(yè)、大專院校、科研院所等強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,。