孕育生命是每一個(gè)家庭最為期待的喜事,，孩子關(guān)乎家庭的未來(lái)，每一位父母都希望孕育健康又聰明的寶寶,，然而,，近年來(lái)，胎兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)日益增加,。如何確保胎兒的健康,，減少出生缺陷的發(fā)生，一直是醫(yī)學(xué)界和廣大孕婦家庭關(guān)注的焦點(diǎn),。無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)的出現(xiàn),，為這一問(wèn)題的解決提供了新的思路和方法。本文旨在通過(guò)詳細(xì)介紹無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的原理,、方法,、應(yīng)用以及優(yōu)勢(shì)，為廣大讀者提供一份全面,、深入的醫(yī)學(xué)科普資料,，以期讓更多人了解并受益于這一技術(shù)。

一,、無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的原理與方法

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè),，又稱(chēng)為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查，是一種通過(guò)采集孕婦外周血,，利用新一代高通量基因測(cè)序技術(shù),，對(duì)母體外周血漿中的胎兒游離DNA片段進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)胎兒游離DNA中是否存在比例異常的染色體,，進(jìn)而判斷胎兒是否存在染色體非整倍體異常的方法,。

胎兒游離DNA是來(lái)自于胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞，經(jīng)過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入孕婦外周血循環(huán),。胎兒游離DNA隨著孕婦孕周的增加而增加,，也會(huì)存在個(gè)體間的差異，如孕周越小,、孕婦體重越大，胎兒游離DNA濃度越低，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的失敗率就會(huì)增加,。

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的具體步驟包括：采集孕婦外周血,、提取血漿中的游離DNA、進(jìn)行高通量測(cè)序,、生物信息學(xué)分析以及結(jié)果解讀等,。整個(gè)檢測(cè)過(guò)程無(wú)需侵入性操作，對(duì)孕婦和胎兒均無(wú)明顯不良影響,，因此被廣大孕婦所接受,。

二、無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的應(yīng)用與優(yōu)勢(shì)

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)主要用于篩查胎兒是否存在染色體異常,，主要針對(duì)21-三體綜合征,、18-三體綜合征和13-三體綜合征三種常見(jiàn)胎兒標(biāo)準(zhǔn)型染色體非整倍體異常外，還可檢測(cè)到其他染色體數(shù)目異常和9種染色體缺失/重復(fù)綜合征的信息,。其檢測(cè)結(jié)果會(huì)在附加信息中提示,，但由于此部分目前積累的數(shù)據(jù)及可參考的樣本有限，檢測(cè)效果較21,、18,、13三體的篩查可能有所下降，假陽(yáng)性或假陰性風(fēng)險(xiǎn)可能上升,，結(jié)果僅供臨床醫(yī)生參考,。本檢測(cè)無(wú)法檢測(cè)到由以下因素引起的異常：染色體多倍體（三倍體、四倍體等）,；染色體易位,、倒位、環(huán)狀,；單親二倍體（UPD）,；單/多基因病等。本檢測(cè)無(wú)法完全排除胎兒嵌合型染色體疾病,。21-三體綜合征,、18-三體綜合征和13-三體綜合征是臨床上胎兒最常見(jiàn)的染色體非整倍體疾病，這三種染色體異常會(huì)對(duì)胎兒的智力,、生長(zhǎng)發(fā)育等方面產(chǎn)生嚴(yán)重影響,，甚至危及生命，給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān),。通過(guò)無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè),，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)這些染色體異常，為孕婦和醫(yī)生提供重要的臨床參考依據(jù),，可以有效的減少患兒的出生,。

三,、無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)

與傳統(tǒng)的產(chǎn)前篩查方法相比，無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)具有以下優(yōu)勢(shì)：

1.準(zhǔn)確性高,。無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的準(zhǔn)確率可達(dá)99%以上,，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的血清學(xué)篩查方法。

2.安全性好,。無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)無(wú)需侵入性操作,，避免了羊水穿刺等傳統(tǒng)方法可能帶來(lái)的感染、流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn),。

3.簡(jiǎn)單,。僅需抽取孕婦外周血5-10毫升。

4.快速,。采血后,，7-12個(gè)工作日即可出檢測(cè)報(bào)告。

5.早期篩查,。無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)可在懷孕≥12周進(jìn)行,，為孕婦提供更早的診斷和治療時(shí)間。

四,、無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的適用人群與禁忌癥

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)最適孕周為12+0-22+6周,，當(dāng)大于22+6孕周可簽署知情同意后接收（母體外周血中胎兒游離DNA濃度隨孕周增加，大孕周不影響NIPT結(jié)果準(zhǔn)確性）,，適用于以下人群：

1.錯(cuò)過(guò)血清學(xué)篩查最佳時(shí)間的孕婦,；

2.有介入性產(chǎn)前診斷禁忌癥者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱,、出血傾向,、慢性病原體感染活動(dòng)期、孕婦Rh陰性血型等）,；

3.血清學(xué)篩查提示胎兒染色體風(fēng)險(xiǎn)增高的孕婦,。

然而，有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí),，可能?chē)?yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性,，不適宜進(jìn)行檢測(cè)。包括:(1)孕周<12+0周,。(2)夫婦一方有明確染色體異常,。(3)接受過(guò)移植手術(shù)、干細(xì)胞治療,、1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血,、4周內(nèi)接受過(guò)引入外源DNA的細(xì)胞免疫治療等。(4)胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷,。(5)有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn),。(6)孕期合并惡性腫瘤,。(7)醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。(8)受檢者懷有三胎及以上的多胞胎,。

總之,，無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)作為一種新型的產(chǎn)前篩查手段，已經(jīng)逐漸成為孕婦們關(guān)注的焦點(diǎn),。通過(guò)精準(zhǔn)篩查和安心孕育，無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)為孕婦和胎兒的健康提供了重要保障,。未來(lái),，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)將在更多領(lǐng)域發(fā)揮重要作用,，為人類(lèi)健康事業(yè)做出更大貢獻(xiàn),。

黃秀霞 崇左市婦幼保健院