SMA(Spinal Muscular Atrophy),，中文叫做脊髓性肌肉萎縮癥，是目前兩歲以下嬰幼兒頭號(hào)遺傳病殺手,，又被稱為"罕見(jiàn)病中的常見(jiàn)病",。因?yàn)榧词乖谄胀ㄈ巳褐校瑪y帶這種疾病致病基因的概率也已高達(dá)1/40-1/50,。中國(guó)目前有SMA患者近3萬(wàn)例,，每年大約1500萬(wàn)左右的新生兒出生，這就意味著,，每年新增SMA患兒近1500例,。

一、致病機(jī)制

該病是由于脊髓前角細(xì)胞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性導(dǎo)致的致死性神經(jīng)肌肉疾病之一,。脊髓的前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞像是神經(jīng)系統(tǒng)中的轉(zhuǎn)運(yùn)站,，運(yùn)動(dòng)細(xì)胞的死亡會(huì)引發(fā)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)訊息傳遞中斷，進(jìn)而造成肌肉逐漸軟弱無(wú)力與麻痹,，并伴隨有肌肉萎縮的癥狀,。SMA作為一種染色體隱性遺傳疾病，因SMN基因功能的喪失或部分喪失,，可導(dǎo)致脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞的衰亡與退化,，使得肌肉逐漸無(wú)力、萎縮,。在病程進(jìn)展上,，通常呈對(duì)稱性、下肢較上肢嚴(yán)重,，且身體近端較遠(yuǎn)端易受影響,。

二、主要臨床表現(xiàn)

患兒主要臨床表現(xiàn)為肌肉無(wú)力和萎縮等癥狀,，并隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷惡化,，身體逐漸喪失各種運(yùn)動(dòng)功能，甚至無(wú)法呼吸和吞咽,，嚴(yán)重的患兒會(huì)在2歲前死于呼吸衰竭,，因此被稱為2歲以下嬰幼兒的"頭號(hào)遺傳病殺手",。臨床主要分四型：

1.SMA1型。又稱Werdnig-Hoffmann病,，是最為嚴(yán)重的類型,。通常在嬰兒出生后六個(gè)月內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為嚴(yán)重的肌肉無(wú)力,，抬頭,、吞咽、呼吸這些基本動(dòng)作都困難,。如果不及時(shí)進(jìn)行干預(yù),，許多SMA1型的孩子會(huì)在兩歲前因呼吸衰竭等并發(fā)癥而夭折。

2.SMA2型,。一般在6到18個(gè)月之間發(fā)病,。與SMA1型相比，SMA2型的病情相對(duì)較輕,，孩子能夠坐立,，但無(wú)法獨(dú)立行走。隨著時(shí)間推移,，肌肉力量逐漸減弱,，最終可能需要依賴輪椅。盡管SMA2型患者的壽命較長(zhǎng),，但他們依然面臨著嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)功能障礙和呼吸問(wèn)題,。

3.SMA3型。也被稱為Kugelberg-We-lander病,，癥狀通常在18個(gè)月之后才顯現(xiàn),。這類患者早期通常能夠獨(dú)立行走，但隨著病情的發(fā)展,，運(yùn)動(dòng)能力會(huì)逐步減弱，最終可能需要依賴拐杖或輪椅,。雖然SMA3型的病情相對(duì)較輕,，但它對(duì)患者的日常生活仍然造成了影響。

4.SMA4型,。是成人期發(fā)病的SMA類型,，通常在二三十歲之間發(fā)病。SMA4型的癥狀較為輕微,，病情進(jìn)展也較為緩慢,，患者通常能夠維持相對(duì)正常的生活。然而,，隨著年齡的增長(zhǎng),，肌肉無(wú)力可能逐漸加重,，需要定期的醫(yī)學(xué)監(jiān)控和護(hù)理。SMA的遺傳規(guī)律

SMA是一種常染色體隱性遺傳病,，也就是說(shuō),，攜帶致病基因的人，不一定會(huì)顯示出SMA的病癥,。新生兒患病率約為1:6000-1:10000,，攜帶率為：1/35-1/50。中國(guó)目前約有3000萬(wàn)的攜帶者,。如果婚育兩個(gè)致病基因的攜帶者,，他們的后代就會(huì)有1/4的風(fēng)險(xiǎn)生出一個(gè)SMA寶寶。

三,、SMA的診斷與治療

先說(shuō)診斷,。基因檢測(cè)可以精準(zhǔn)地確認(rèn)受檢者是否攜帶導(dǎo)致SMA的SMN1基因突變,，同時(shí)確定SMN2基因拷貝數(shù),。

SMA的治療主要有以下幾種方法：

1．諾西那生鈉。這是全球首個(gè)獲批用于治療SMA的藥物,。它通過(guò)增強(qiáng)SMN2基因的功能,，幫助患者體內(nèi)產(chǎn)生更多的生存運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元蛋白，部分補(bǔ)償了SMN1基因的功能缺陷,。諾西那生鈉在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中顯示出了顯著的療效,，尤其對(duì)1型和2型SMA患者的病情控制效果顯著。然而,，由于需要通過(guò)腰椎穿刺進(jìn)行注射且需定期重復(fù)治療,，這對(duì)患者的耐受性和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)都提出了不小的挑戰(zhàn)。

2．基因療法,。Zolgensma是近年來(lái)備受關(guān)注的一種基因療法,。它通過(guò)腺相關(guān)病毒載體將功能正常的SMN1基因直接送入患者體內(nèi)，從根本上修復(fù)SMA的基因缺陷,。Zolgensma的治療過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單,，僅需一次靜脈注射，其療效在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出色,，尤其是在早期診斷并治療的嬰兒中,，能夠顯著改善他們的運(yùn)動(dòng)功能和生存率。但是Zolgensma的價(jià)格極為高昂,，目前僅在部分國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)使用,，其可及性仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。

3．支持性治療,。除了藥物治療外,，SMA患者還需要接受全面的支持性治療,。包括呼吸支持、物理治療,、營(yíng)養(yǎng)管理和骨科護(hù)理等,。呼吸支持可以幫助患者維持正常的呼吸功能，物理治療則能延緩肌肉萎縮的進(jìn)程,，提高日常生活能力,。營(yíng)養(yǎng)管理和骨科護(hù)理則有助于預(yù)防和治療由于長(zhǎng)期臥床和肌肉無(wú)力引起的并發(fā)癥。

SMA作為一種嬰幼兒罕見(jiàn)病,，在胎兒期和新生兒期可能沒(méi)有任何癥狀和表現(xiàn),，無(wú)法通過(guò)常規(guī)產(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)，隱蔽性極強(qiáng),。因此,，建議所有備孕夫婦都要做SMA攜帶者篩查以明確生育SMA患兒的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而通過(guò)產(chǎn)前診斷進(jìn)行確診,。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,，SMA的治療手段也在不斷完善。從基因療法到支持性護(hù)理,，每一種治療方法都在努力延長(zhǎng)患者的生命,，并提高他們的生活質(zhì)量。然而,，SMA依然是一種無(wú)法治愈的疾病,，患者及其家庭需要面對(duì)長(zhǎng)期的挑戰(zhàn)。

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